Mutación Genética Relacionada Con Complicaciones Cardíacas Relacionadas Con La Gripe

Jacob Yount, Universidad Estatal de Ohio

Jacob Yount realiza investigaciones de laboratorio en la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio. Yount dirigió un nuevo estudio que relaciona las complicaciones cardíacas de la gripe con una mutación genética común. Crédito: Centro Médico Wexner de la Universidad Estatal de Ohio

Primero, estudie en ratones para conectar los genes, la gripe y los problemas cardiovasculares.

Las personas con gripe grave a veces desarrollan problemas cardíacos potencialmente mortales, incluso cuando sus corazones han estado previamente sanos, pero la razón de esto no se ha entendido bien.

Por primera vez, la investigación en ratones ha demostrado un vínculo entre una mutación genética, la gripe y las irregularidades cardíacas que, según los investigadores, algún día podrían mejorar la atención de los pacientes con gripe. El estudio, dirigido por Jacob Yount de la Universidad Estatal de Ohio, aparece en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences .

Se sabe que las mutaciones en un gen llamado IFITM3 aumentan el riesgo de hospitalizaciones y muertes por influenza en las personas. El gen es responsable de hacer que una proteína sea crítica en las primeras etapas de la respuesta inmune humana, creando una defensa que crea dificultades para los virus que intentan invadir las células.

Las personas con gripe grave a veces desarrollan problemas cardíacos potencialmente mortales, incluso cuando sus corazones han estado previamente sanos, pero la razón de esto no se ha entendido bien. Por primera vez, la investigación en ratones ha demostrado un vínculo entre una mutación genética, la gripe y las irregularidades cardíacas que, según los investigadores, algún día podrían mejorar la atención de los pacientes con gripe. El estudio, dirigido por Jacob Yount de la Universidad Estatal de Ohio, aparece en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences. Crédito: Centro Médico Wexner de la Universidad Estatal de Ohio

“Al eliminar este gen en ratones e infectarlos con varias cepas de gripe, pudimos demostrar que la ausencia de este gen aumenta las posibilidades de anomalías cardíacas (frecuencia cardíaca reducida y latidos cardíacos irregulares) y muerte”, dijo Yount. “Hasta ahora no se conocía un vínculo entre este gen y las complicaciones cardíacas relacionadas con la gripe”.

Yount, profesor asistente de infección e inmunidad microbiana en el estado de Ohio, ha estado interesado durante mucho tiempo en el gen IFITM3 y tenía curiosidad sobre su papel en la gripe grave: cómo, específicamente, podría enfermar a las personas y si estaba relacionado con problemas cardíacos particularmente en aquellos sin enfermedad cardiovascular previa.

“La gripe puede exacerbar la enfermedad cardíaca subyacente, pero también puede afectar el corazón de las personas que por lo demás están sanas, por lo general en los casos en que las personas están tan enfermas de gripe que han sido hospitalizadas”, dijo Yount, miembro de Ohio Centro Oncológico Integral del Estado.

Aproximadamente el 8 por ciento de los residentes de EE. UU. Se enferman de gripe cada año, y los niños y los adultos mayores son los más vulnerables. Según la gravedad de los virus de la gripe que circulan en una temporada determinada, entre 12.000 y 79.000 personas morirán cada año por complicaciones de la gripe, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.

Aunque los científicos han estado documentando la conexión entre las muertes por influenza y las complicaciones cardíacas desde la pandemia de influenza de 1918 que mató al menos a 50 millones de personas en todo el mundo, la mecánica de por qué la influenza conduce a problemas cardíacos no ha sido clara.

“Mucha gente ha asumido que la inflamación sistémica de la infección estresa o daña el corazón, pero este nuevo hallazgo sugiere que algunas personas pueden estar genéticamente predispuestas a estas complicaciones”, dijo Yount.

Investigaciones anteriores han demostrado que las mutaciones no son infrecuentes. Alrededor del 20 por ciento de los chinos y alrededor del 4 por ciento de las personas de ascendencia europea tienen mutaciones IFITM3, dijo.

Comprender las causas subyacentes de las muertes por influenza podría conducir a terapias que podrían salvar a las personas en riesgo, dijo Yount. Su laboratorio ahora está trabajando en probar terapias experimentales en ratones.

Cuando Yount y sus colaboradores examinaron el tejido cardíaco de los ratones genéticamente alterados, confirmaron que el tejido cardíaco estaba infectado con el virus de la gripe. También encontraron una posible explicación para las conexiones entre el gen, la gripe y las anomalías cardíacas: la fibrosis. La fibrosis es la acumulación de colágeno en el tejido. El colágeno juega un papel importante en la conexión de las fibras musculares, pero demasiado puede ser un problema.

“Demasiado colágeno puede causar ‘golpes en el camino’ que podrían interrumpir el flujo eléctrico del corazón, lo que podría explicar los ritmos cardíacos erráticos que vimos en este experimento”, dijo Yount.

El estudio también encontró diversos grados de anomalías cardíacas relacionadas con la gripe, según la virulencia de la cepa de la gripe. La gripe más dañina que analizaron provocó ritmos cardíacos muy erráticos, daño cardíaco duradero y una mayor probabilidad de muerte. Una tensión moderada resultó en anomalías cardíacas temporales y reversibles. Cuando a los ratones con genes deficientes se les administró la más débil de las tres cepas de gripe en el estudio, no se observaron irregularidades cardíacas.

“Es emocionante tener ahora un modelo que nos ayude a responder más preguntas sobre por qué la gripe está causando estos problemas cardíacos y probar medicamentos que podrían ayudar a las personas”, dijo Yount. “Por ahora, no existe un tratamiento que se enfoque específicamente en las complicaciones cardíacas de la gripe”.

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Otros investigadores del estado de Ohio que trabajaron en el estudio son Adam Kenney, Temet McMichael, Alexander Imas, Nicholas Chesarino, Lizhi Zhang, Lisa Dorn, Qian Wu, Omar Alfaour, Foued Amari, Min Chen, Ashley Zani, Mahesh Chemudupati, Federica Accornero, Vincenzo Coppola y Murugesan Rajaram.

Referencia: “IFITM3 protege el corazón durante la infección por el virus de la influenza” por Adam D. Kenney, Temet M. McMichael, Alexander Imas, Nicholas M. Chesarino, Lizhi Zhang, Lisa E. Dorn, Qian Wu, Omar Alfaour, Foued Amari, Min Chen , Ashley Zani, Mahesh Chemudupati, Federica Accornero, Vincenzo Coppola, Murugesan VS Rajaram y Jacob S. Yount, 26 de agosto de 2019, Actas de la Academia Nacional de Ciencias .
DOI: 10.1073 / pnas.1900784116

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