Los Científicos Sugieren Un Nuevo Tratamiento Para Los Cánceres Hereditarios Raros

Los investigadores sugieren un nuevo tratamiento para los cánceres hereditarios raros

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Al estudiar dos síndromes de cáncer hereditarios poco comunes, los científicos del Yale Cancer Center (YCC) han descubierto que los cánceres son impulsados ​​por una falla en la forma en que las células reparan sus ADN . El descubrimiento, publicado hoy en Nature Genetics, sugiere una estrategia prometedora para el tratamiento con medicamentos aprobados recientemente para otras formas de cáncer, dijeron los investigadores.

Las dos afecciones, llamadas leiomiomatosis hereditaria y cáncer de células renales (HLRCC) y paraganglioma y feocromocitoma hereditario relacionado con succinato deshidrogenasa (SDH PGL / PCC), aumentan el riesgo de tumores que pueden ser benignos o cancerosos. Los oncólogos tienen como objetivo extirpar los tumores mediante cirugía, pero los tratamientos son en gran medida ineficaces si los tumores se han vuelto metastásicos.

En ambos síndromes de cáncer hereditarios, las células producen cantidades anormalmente altas de metabolitos, que son parte del proceso bioquímico que utiliza el cuerpo para convertir los carbohidratos, grasas y proteínas en energía. Esto se debe a defectos hereditarios en los genes que codifican las enzimas que normalmente procesan estos metabolitos. Los investigadores de Yale descubrieron que estos altos niveles de metabolitos pueden degradar un proceso conocido como recombinación homóloga, mediante el cual las células reparan el daño del ADN que ocurre cuando se dividen.

“Nuestro hallazgo identifica un talón de Aquiles para estos tumores, que potencialmente se pueden tratar con un nuevo tipo de medicamento, llamado inhibidor de PARP”, dijo Peter Glazer, MD, Ph.D., presidente del Departamento de Radiología Terapéutica de YCC, y coautor correspondiente del estudio.

Los inhibidores de PARP (poli ADP-ribosa polimerasa) están diseñados para eliminar las células cancerosas que ya han perdido parte de su capacidad para reparar su ADN mediante recombinación homóloga. Los inhibidores tienen como objetivo eliminar la reparación del ADN por completo, matando así la célula. La Administración de Drogas y Alimentos ha aprobado tres de estos medicamentos para tratar cánceres de mama, ovario y otros tipos de cáncer con mutaciones en los genes BRCA que interrumpen la recombinación homóloga.

Los científicos han luchado por encontrar qué pistas, además del estado de BRCA, pueden predecir exactamente qué pacientes se beneficiarán de los medicamentos. “Nuestra investigación está identificando biomarcadores adicionales para tumores que son sensibles a los inhibidores de PARP, lo que será útil para el campo”, dijo Parker Sulkowski, estudiante de posgrado en el laboratorio de Glazer y autor principal del artículo.

El análisis de estos tumores de muestra indicó defectos en la reparación del ADN. Luego, los investigadores realizaron experimentos en múltiples tipos de células humanas que modelan los dos síndromes heredados. Estos estudios demostraron que los dos metabolitos podrían suprimir la vía de recombinación homóloga y dejar las células sensibles a los inhibidores de PARP.

A continuación, los investigadores modelaron la enfermedad en una serie de experimentos en “xenoinjertos”, en los que se implantaron células tumorales humanas en ratones. Al igual que con los experimentos celulares, los tratamientos con un inhibidor de PARP ralentizaron de forma constante y significativa el crecimiento tumoral en los ratones.

Publicación: Parker L. Sulkowski, et al., “Los síndromes de cáncer hereditario con ciclo de Krebs deficiente se definen por defectos en la reparación del ADN por recombinación homóloga”, Nature Genetics (2018)

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